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(Oct医脉通)多重因素所导致的脑毒性环境下

发布时间:2023-10-20 07:03:39

医疗脉搏读数指南

在多种因素造成的脑毒性环境中,突触丢失,抗抑郁药物失去作用靶点,导致疗效不佳或治疗效率低下。

中草药作为一种多靶点治疗方法,具有抗炎、抗过敏、抗感染、抗氧化神经内分泌调节、免疫调节、神经保护等功效。 导致脑毒性和突触变性的各种潜在因素有望得到全面研究。 覆盖。

1949年,研究人员发现了锂盐的治疗价值; 1951年,氯丙嗪合成成功……现代精神药物治疗的时代开始了。

一般来说,这些化学药物主要通过单胺递质发挥作用,精神分裂症的多巴胺假说和抑郁症的单胺假说也占据主流地位。 然而,这些化学药物的治疗效果并不总是令人满意。 著名的 STAR*D 研究表明,相当一部分患者对多轮抗抑郁药物治疗反应不佳。

除了单胺假说外,研究人员还对抑郁症的发病提供了其他生物学解释,主要可分为两类:

▶ 炎症假说 ( )

▶ 高皮质醇血症假说 ( )

两种假说都指出,对于敏感个体来说,压力会诱发神经毒性脑环境(NTBE),导致神经退行性变和神经发生的抑制,从而导致抑郁症状的出现。 对于脑毒性环境来说,其他“火上浇油”的因素包括氧化应激、感染、创伤、血管生成障碍等。考虑到引起和/或促进抑郁症发展的生物因素有很多,因此仅作用于单胺递质的抗抑郁药并非对所有患者都有效,这是合理的。

在中国、日本、韩国和一些欧洲国家,中草药是治疗精神障碍的重要方法。 尽管此类治疗往往不被具有西医背景的医生认可,其作用机制也不清楚,但最近的研究表明,除了作用于神经递质途径外,这些多靶点物质往往还具有其他药理特性。 抗炎、抗病毒、抗寄生虫、免疫调节、神经激素调节、抗氧化等特性可以减轻NTBE的毒性。

在最近发表在《Int Clin.》上的一篇综述中,研究人员进行了文献检索,分析了中草药治疗抑郁症的价值。

抑郁症脑毒性假说

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如前所述,许多生物因素,包括高皮质醇血症、炎症、代谢异常、血管生成异常、免疫紊乱、氧化应激等,单独或共同作用,创造了脑毒性环境。 在这种环境下,突触可能会丢失,导致包括选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)在内的抗抑郁药物失去其靶标,从而导致疗效不佳或效率低下。

因此,除了针对神经递质的常规抗抑郁治疗外,抗炎、抗菌、抗寄生虫、免疫调节和抗氧化治疗可能也是必要的。

中草药VS西药

在中医体系中,精神障碍一般被视为全身健康问题,而不是简单的脑功能疾病。 尽管诊断术语通常很简洁,但该学科拥有 2000 多年的临床经验,并观察到多种“the”药物的镇静、促进睡眠和抗抑郁作用。 中药的基本思想是多种药物结合,根据每个患者的体质和症状调整药物成分和比例。 这与西医形成鲜明对比。

利用现代生化和药理学方法对中草药中的许多活性成分进行了研究。 西药常常直接使用这些活性成分,而不是中草药本身,例如洋甘菊中的皂苷和罂粟中的吗啡。 虽然这些活性成分在一定程度上可以代表该类中草药的药用价值,但传统医学中的多药联合的思路却有所不同:它的治疗总是多靶点、多维度的,而不是依赖于一些纯化合物。

事实上,传统医学的理念与近年来西医的一些“套路”不谋而合,比如针对HIV感染的鸡尾酒疗法; 在双相情感障碍的治疗中,多种药物联合使用也极为常见。 在精神科药物的发展过程中,多靶点药物也不断涌现。 例如,雷沙吉兰是一种单胺氧化酶B抑制剂,具有抗帕金森、抗抑郁和神经保护作用; 沃替西汀是一种多效药物。 一种具有抗抑郁和改善认知作用的典型抗抑郁药。

中草药的价值

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调节 HPA 轴、BDNF 和神经发生

一些中草药可以通过调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的功能发挥抗抑郁作用。 例如,应激引起的HPA轴功能障碍可导致特应性皮炎,而黄芪可以通过靶向HPA轴来改善特应性皮炎。 此外,人参还能逆转高皮质醇对小鼠海马神经元的损伤。

此外,通过增强脑源性神经营养因子(BDNF)系统的功能,假马齿苋和芍药可以使抑郁症患者受益; 与这种作用相关的神经发生与传统抗抑郁药的机制相似。 。

调节炎症-免疫-氧化应激

许多中草药都具有抗炎作用,如白芍、灵芝、何首乌等。柴胡可用于治疗肝炎,其活性成分柴胡皂甙还具有显着的神经保护作用。 茯苓、灵芝、苦参等具有免疫调节功能。 这些药物用于治疗中风、脑缺血、糖尿病、哮喘和过敏性疾病。 此外,许多生物类黄酮和真菌成分具有很强的抗氧化作用。

调节神经血管和血管生成

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茯苓和灵芝可以通过抗血管生成发挥抗癌作用,而抗炎、抗氧化、抗凋亡和血小板活化因子拮抗作用可能是其对抗糖尿病视网膜病变的机制。 中草药的促血管生成作用可以解释其改善缺血性中风脑循环、“活血化瘀”、预防动脉粥样硬化的作用。 例如,防己具有抗纤维化作用,而其血管生成作用可能有助于糖尿病患者的伤口愈合。

此外,此类药物可能会促进突触树突和棘突的再生,从而恢复神经递质传递功能并为抗抑郁药物创造靶点。

作用于神经递质系统

由于缺乏特异性诊断项目,中草药的镇静和抗抑郁作用不易区分。 γ-氨基丁酸(GABA)是中草药常见的镇静靶点,其作用机制与苯二氮卓类药物及其他镇静助眠药物相似。 枣子、缬草、黄芩、洋甘菊等均有此功效。 贯叶连翘可作用于5-HT系统,假马齿苋可作用于胆碱能系统; 后者可通过抑制乙酰胆碱酯酶来增强胆碱能功能,从而改善记忆力。

抑制单胺氧化酶

尽管临床上很少使用,单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)仍然是一类重要的抗抑郁药。 中草药中,苦参属于MAOI,具有镇静和神经保护作用,其作用机制与雷沙吉兰相似。 豆科槐属的一些中草药主要用于抗真菌、抗寄生虫、抗菌和抗炎目的,常与镇静中草药配合使用,治疗精神障碍。

适应原:滋补作用

一些中草药被认为具有“适应原”()作用,如红景天、黄芪、人参等,这些药物可以增强人体对疲劳和压力的抵抗力,还可以增强注意力和精神耐力。 需要注意的是,疲劳是抑郁症患者的常见症状。

提高认知能力

抑郁症是阿尔茨海默病(AD)和帕金森病等神经退行性疾病的常见并发症。 许多中草药都具有抗抑郁和增强认知(尤其是记忆力)的作用。 上述作用可能是其纠正有毒环境和神经递质作用的共同结果。 与传统抗抑郁药相比,改善认知是许多中草药的特点; 事实上,许多患者对抗抑郁药物反应不佳的部分原因是突触丧失或退化导致药物失去其靶点。 突触变化也与认知能力下降有关。

结论

利用中草药治疗精神疾病可以看作是一种多维度、多目标的干预模式。 通过结合这些药物的抗炎、抗过敏、抗感染、抗氧化、神经内分泌调节、免疫调节和神经保护作用,有望全面覆盖导致突触变性的潜在因素。

抑郁症可能是一种病因高度异质性的疾病。 尽管许多患者可以从神经递质抗抑郁药的治疗中受益中药调理抑郁症,但许多其他患者的反应并不令人满意。 中草药的多靶点、多维度的治疗特性值得进一步研究,可能有助于人们发现针对难治性病例的更有效的治疗方法。

文献索引:唐世伟中药调理抑郁症,等. 主要:大脑有毒。 国际临床。 2017 年 11 月;32(6):299-308。

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